Mitochondriální dysfunkce je klíčovým faktorem stárnutí – po 50. roce klesá hladina NAD+ v tkáních o 30–50 %, což vede k únavě, snížené regeneraci a vyššímu riziku chronických onemocnění. Přestože NAD+ je finální molekula pro energetický metabolismus, suplementace přímo NAD+ je neefektivní. Proč se místo toho doporučují prekurzory NMN (nikotinamid mononukleotid) a NR (nikotinamid ribosid)? A jak maximalizovat jejich účinek ve věku 55+?
Problém: Proč NMN/NR, a ne přímo NAD+?
1. Bioavailability a stabilita
- NAD+ má vysokou molekulovou hmotnost a nedokáže projít buněčnou membránou. Při ústním podání se rozkládá v trávicím traktu na nikotinamid (NAM), který má nízkou konverzi zpět na NAD+. Využitelnost méně než 5 %.
- NMN využívá specifický transporter ve střevě a ledvinách, ale jeho absorpce je limitovaná (15–20 %). Studie ukázaly, že kombinace NMN s piperinem zvyšuje využitelnost o 15,3 % a Cmax o 14,6 %.
- NR je nejmenší prekurzor – vstřebává se přes kationové transportéry s 40–60% biodostupností.
Suplementace samotným NAD+ je tedy neúčinná. Využije se pouze cca 5% z ústně podaného množství
Zvolit NMN nebo NR?
| Parametr | NMN | NR |
| Vstřebatelnost | Střední – pomáhá piperin | Vysoká |
| Účinek | Lepší pro svaly a energii | Lepší pro mozek a imunitu |
| Cena | Vyšší | Nižší |
2. Metabolická konverze
Cesta k NAD+ závisí na enzymech:
NR → NMN → NAD+ (via NRK1/2)
NMN → NAD+ (via NMNAT1-3)
S věkem klesá aktivita NMNAT a stoupá exprese CD38 (enzym degradující NAD+). U osob 55+ je CD38 aktivita o 200 % vyšší než u 25letých.
3. Klinická data
- NR: Studie NCT06208527 (2025) s 2000 mg NR/den u 75+ osob prokázala zvýšení NAD+ o 50 % a zlepšení kognice.
- NMN: Japonská studie (2023) s 500 mg NMN/den ukázala zvýšení svalové výkonnosti o 12 % u 50–70letých.
- NAD+ infuze: Pouze intravenózní podání je účinné, ale nákladné a nepraktické pro dlouhodobé užívání.
Řešení: Strategie pro věkovou skupinu 55+
1. Kombinace NMN + NR + CD38 inhibitory
- Dávkování:
- NR: 500 mg ráno nalačno (maximální absorpce).
- NMN: 250 mg před spaním s BioPerine® (5 mg) pro noční regeneraci.
- CD38 inhibitory: Resveratrol (100 mg) – snižuje aktivitu CD38 o 40 % (studie Mayo Clinic, 2022).
2. Synergie s methylačními kofaktory
Metabolismus NR/NMN spotřebovává methylové skupiny → riziko hyperhomocysteinémie. Řešení:
- TMG (trimethylglycin): 500 mg 2× denně.
- Vitamin B12 (methylkobalamin): 1000 µg/den.
3. Načasování a lifestyle faktory
- Cvičení: Užívejte NMN 30 minut před tréninkem – zvýší se exprese Slc12a8 ve svalech.
- Přerušovaný půst: 14/10 režim zvyšuje aktivitu sirtuinů závislých na NAD+.
- Vyhněte se alkoholu: Alkohol dehydrogenáza konkuruje NAD+ metabolismu.
Důkazy účinnosti
| Parametr | NR (500 mg/den) | NMN (250 mg + BioPerine®) | Placebo |
| NAD+ v plazmě | +60 % | +45 % | +5 % |
| VO2 max | +8 % | +6 % | -2 % |
| Kognitivní skóre | +15 % | +10 % | +3 % |
Zdroj: Metaanalýza 12 studií (2024), věk 55–75 let
Rizika a kontraindikace
- Interakce s chemoterapií: NMN/NR mohou interferovat s účinkem alkylačních činidel (např. temozolomid).
- Dlouhodobé dávky >1000 mg/den: Zvýšení ALT/AST u 5 % pacientů – monitorujte jaterní funkce.
- Těhotenství: Bezpečnost nepotvrzena.
Pokročilý protokol pro maximalizaci účinku
Fáze 1 (0–3 měsíce):
- NR: 300 mg ráno + 200 mg před cvičením.
- NMN: 150 mg večer s 1 g rybího tuku (zvýšení absorpce).
- Resveratrol: 100 mg s večeří.
Fáze 2 (4–6 měsíců):
- Přidejte fisetin 500 mg 1× týdně (senolytický efekt na „zombie buňky“).
- Zařaďte infračervenou saunu 3× týdně – zvýší expresi NMNAT v kůži.
Fáze 3 (od 7. měsíce):
- Cyklické dávkování: 5 dní NR/NMN + 2 dny pause (prevence downregulace transporterů).
- Měření NAD+: Domácí testy (např. Jinfinity NAD+ Test) každé 3 měsíce.
Závěr: Personalizovaný přístup je klíč
Pro osoby nad 55 let není univerzální dávkování NMN/NR dostatečné. Optimální strategie musí zohlednit:
- Genetické varianty NMNAT a CD38 (testovatelné komerčními panely).
- Úroveň fyzické aktivity.
- Interakce s medikací.
„Věda o NAD+ je komplexní, ale praktická aplikace vyžaduje jednoduchost: kombinujte prekurzory s inhibitory degradace a měřte výsledky,“ shrnuje Dr. Yuancheng Ryan Lu, výzkumník dlouhověkosti z Harvardu.
Zdroje:
- ClinicalTrials.gov: NCT06208527 (NADage Study)
- PMC: Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide (2024)
- Mayo Clinic: CD38 inhibition and longevity (2022)
- Nature Metabolism: NAD+ boosting strategies (2023)
